疱疹
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疱疹(英文名:Herpes)是一种由疱疹病毒科所致的病毒性皮肤病,主要外在特征为集簇状小水疱。疱疹常见于猪无名高热综合征后,好发于皮肤黏膜交界处,多在1周后痊愈,但也很容易复发。

截至2024年,与人感染相关的疱疹病毒主要有单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、人巨细胞病毒(HCMV)等。临床上常把疱疹分为单纯疱疹、生殖器疱疹和带状疱疹。单纯疱疹是由HSV-1和HSV-2感染所致的,可通过直接接触、飞沫、性接触等途径传播,人群普遍易感;可引发龈口炎、角膜结膜炎脑炎和新生儿感染等多种疾病,在神经元细胞潜伏感染,复发常见。生殖器疱疹是主要由HSV-2感染引起的性传播疾病,其传染源是患者和无症状病毒携带者,传播途径主要为性接触传播,是一种慢性、终身性的病毒感染。带状疱疹是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒经再激活引起的感染性皮肤疾病,多见于年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷病等人群,除表现为皮肤损害外,常伴有不同程度的疼痛症状,严重影响患者的生活质量。疱疹主要应用阿昔洛韦伐昔洛韦泛昔洛韦等药物进行抗病毒治疗。预后方面,单纯疱疹多数良好,免疫低下者较差;生殖器疱疹慢性复发、无法根治;带状疱疹愈后获持久免疫,少数因免疫下降复发。

2019年5月,带状疱疹疫苗Shingrix在中国附条件获批,并于2020年6月正式进入中国市场。2023年1月,百克生物的“感维”获批上市,成为中国首个用于40岁~49岁人群的带状疱疹疫苗。2025年2月6日,国家药品监督管理局公示石药集团巨石生物制药有限公司申报的带状疱疹mRNA疫苗“SYS6017”获批开展临床试验;2月9日,绿竹生物重组带状疱疹疫苗的上市申请获得国家药监局受理,其为中国首款国产重组带状疱疹疫苗。

病因

病毒分型

疱疹病毒科(herpes 病毒)归属于疱疹病毒科(Herpesviridae),为一类生物学特性相似的双链脱氧核糖核酸包膜病毒。根据基因组、复制周期、宿主范围、受染细胞病变效应及潜伏感染等特点,将已知的100多种疱疹病毒分为、、 三个亚科。目前发现9种与人感染相关的人疱疹病毒(human herpesvins,HHV):单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type1,HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(herpessimplex vinus type2,HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster vinus,VZV)属疱疹病毒科亚科(Alphaherpesvirinae),潜伏于神经节;人巨细胞病毒(human 巨细胞病毒,HCMV)、人疱疹病毒6A型(human herpesvirus 6A,HHV-6A)、人疱疹病毒6B型(human herpesvins 6B,HHV-6B)、人疱疹病毒7型(human herpesvirus7,HHV-7)属疱疹病毒亚科(Betaherpesvirinae),潜伏于多种组织;EB病毒(Epstein-Barr vinus,EBV)、人疱疹病毒科8型(human herpesvirus 8,HHV-8)属疱疹病毒亚科(Cammaherpesvirinae),主要潜伏于淋巴细胞(表1-1)。此外,猴疱疹病毒B(simian herpes Bvirus)偶可感染人,引起神经系统症状或致死性脑脊髓炎,病死率高达80%。

共同特征

生物学特征

①直径约150~200nm的球形病毒。核衣壳呈二十面立体对称,外围一层被膜(tegument),其外层为包膜,包膜上有病毒糖蛋白。②病毒基因组为长约120~240kbp的线性dsDNA,多数由长独特序列(unique long,UL)和短独特序列(unique short,US)共价连接组成,基因组中间与两端分别有重复序列,可重组形成异构体。③病毒基因组编码的脱氧核糖核酸聚合酶、解旋酶、胸苷激酶、转录因子、蛋白激酶等功能蛋白,参与病毒复制、核酸代谢、DNA合成和基因表达等,并可作为抗病毒药物作用靶点。④机体抗疱疹病毒科感染以细胞免疫为主。

病毒复制

病毒与细胞受体相互作用后,其包膜与细胞膜融合,核衣壳核膜相连,将病毒基因组释放至核内,开启病毒基因转录蛋白质合成过程。病毒蛋白根据级联表达顺序分为即刻早期蛋白(蛋白),早期蛋白(蛋白)和晚期蛋白(蛋白)。①即刻早期蛋白(immediate early protein),为DNA结合蛋白,可促进早期蛋白和晚期蛋白的合成,抑制细胞DNA修复酶,维持病毒基因组线性化;②早期蛋白(early protein),主要是转录因子和聚合酶等,参与病毒脱氧核糖核酸复制、转录和蛋白质合成;③晚期蛋白(late protein),主要是结构蛋白,在病毒基因组复制后产生,对即刻早期蛋白和早期蛋白有反馈抑制作用。在潜伏感染期,病毒基因组细胞 DNA修复酶的作用下呈环状,并潜伏于细胞内,仅产生潜伏相关转录体(latency-associated transcripts,LAT),但不能翻译蛋白。在增殖性感染期,病毒基因组在即刻早期蛋白的作用下呈线性化,进行DNA复制和转录,产生感染性病毒颗粒。脱氧核糖核酸复制和装配均在细胞核内进行,核衣壳通过核膜高尔基体以出芽方式获得包膜,以胞吐或细胞溶解方式释放病毒。子代病毒也可通过细胞间桥或细胞融合方式在细胞之间直接扩散,此时感染细胞与邻近未感染细胞的融合,易形成多核巨细胞。

感染类型

病毒感染细胞后,可表现为杀(溶)细胞性感染、潜伏感染、整合感染或先天性感染。潜伏感染是疱疹病毒感染的最重要特征,在机体免疫力低下等内外因素刺激下,潜伏病毒再激活(reactivation)并大量增殖。部分疱疹病毒的基因组可整合于宿主细胞染色体,导致细胞转化与肿瘤形成,如EBV与鼻咽癌等。部分疱疹病毒(如HCMV、HSV)可经胎盘感染胎儿引起畸形,也可经产道、母乳引发围产期感染。

传播途径

单纯疱疹

人类单纯疱疹病毒可通过口腔、呼吸道、生殖器以及皮肤破损处侵人体内,潜居于人体正常黏膜、血液和多数器官内,此时并无外在症状,但某些诱发因素,如发热、受凉、日晒、情绪激动、胃肠神经官能症等可使潜伏在体内的病毒激活,并经血行或神经通路播散,从而发病。

生殖器疱疹

生殖器疱疹的传染源是患者和无症状病毒携带者,传播途径主要是性接触传播,是一种慢性、终身性的病毒感染。

带状疱疹

带状疱疹多见于年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷病等人群,除表现为皮肤损害外,常伴有不同程度的疼痛症状,严重影响患者的生活质量。

临床表现

单纯疱疹

(1)好发生于皮肤黏膜交界处,由I型病毒引起的皮损好发于口唇、眼睑、鼻周;由II型病毒引起的皮损常见于生殖器,如包皮、龟头、尿道、阴、唇及女性外生殖器阴道等部位。

(2)损害为集簇状针头大小的水痘,薄壁,内容澄清,周围有红晕,水疱破溃后露出糜烂面,逐渐干燥结痂。愈后可遗留暂时性色素沉着。

(3)自觉症状轻微,微痒或灼热感。一般无明显全身症状。重者常引起附近淋巴结肿大

(4)本病有自限性疾病,历时1周左右自愈可反复发作。

生殖器疱疹

生殖器疱疹的典型临床表现受病毒和宿主两方面因索的影响,包括病毒血清型、既往病毒感染状况、性别、宿主免疫状态等。主要有以下六类:

①原发性生殖器疱疹:其特点是皮损较重,全身症状明显,且持续时间较长。发病时,患者的外生殖器部位先出现多发性红斑,渐发展为针头大小红丘疹,很快变成粟粒大至绿豆达水痘,继而水疱转变为脓疱或发生破裂形成糜烂或溃疡,损害处有疼痛、瘙痒、烧灼感。多有近卫淋巴结肿痛,化脓性慢性淋巴结炎罕见。大约40%的男性和70%的女性有全身症状,表现为发热、头痛、肌痛、全身不适或乏力。部分患者可出现疱疹性尿道炎膀胱炎症状,女性可出现疱疹性宫颈炎,此时尿道、阴道分泌物增多。复发性疱疹:一般每年可复发5~6次,但症状轻、愈合快,无全身症状。潜伏期2~20天,通常为3~5天。

②非原发性初发性生殖器疱疹:既往有过HSV感染,又再次发生HSV感染,且初次出现生殖器疱疹皮疹。其自觉症状持续时间短,皮损较局限,皮损愈合较快,全身症状少见,排毒时间较短。

③复发性生殖器疱疹:多见于HSV-2感染者,首次复发多发生于原发性感染后1~4个月,90%的患者有前驱症状,出现于发疹前数小时至5天,表现为会阴部、臀部、腹部或腿部的痛痒、烧灼感、刺痛、隐痛、麻木感和会阴坠胀等。皮损数较少,多为单侧发疹,自觉症状为局部轻微疼痛、瘙痒、烧灼感,发生溃疡时疼痛较重,多无近卫淋巴结肿大,全身症状少见。

④不典型或未识别的生殖器疱疹:对于所有的生殖器皮损,无论形态如何,均应考虑生殖器疱疹的可能性。

⑤亚临床感染:指无临床症状的HSV感染。虽无症状和体征,但存在无症状排毒,可有传染性。

⑥特殊类型的生殖器疱疹:有疱疹性宫颈炎、疱疹性直肠炎、合并 HIV 感染的生殖器疱疹、免疫缺陷病者发生的生殖器疱疹,妊娠生殖器疱疹以及新生儿HSV感染等,患者多就诊于其他相关科室被确诊发现。新生儿疱疹多发生于生后3~30天内的婴儿,可侵犯皮肤、黏膜,易出现内脏和中枢神经系统感染,若不给予治疗,病死率高达65%,而中枢神经系统受感染的新生儿只有不到10%的人能正常成长发育。

带状疱疹

(一)典型临床表现

1.前驱症状:可有轻度乏力、低烧、食欲减退等全身症状,患处皮肤自觉灼热感或神经痛,触之有明显的痛觉敏感。部分患者无前驱症状。

2.皮损症状:典型皮损表现为沿皮节单侧分布的成簇性水痘伴疼痛,研究显示好发部位为肋间神经(53%)、颈神经(20%)、三叉神经(15%)及腰骶部神经(11%)相应的皮节。患处先出现潮红斑,很快出现粟粒至黄豆大小丘疹,呈簇状分布而不融合,继而变为水疱,疱壁紧张发亮,疱液澄清,外周绕以红晕。严重者可出现大疱、血疱、坏疽等表现。皮损沿某一周围神经区域呈带状排列,多发生在身体的一侧,一般不超过正中线。病程一般2~3周,老年人为3~4周。水疱干涸、结痂脱落后留有暂时性淡红斑或色素沉着。

3.自觉症状:疼痛为带状疱疹的主要症状,又称为疱疹相关性疼痛(zoster-associated pain,ZAP)。ZAP可以表现为3种形式:1持续性单一疼痛,表现为烧灼痛或深在性痛;2放射性、撕裂性疼痛;3促发性疼痛,表现为异常性疼痛(即轻触引起疼痛)和痛觉敏感(轻度刺激导致剧烈性疼痛)。老年、体弱患者疼痛较为剧烈。带状疱疹后遗留神经痛的患者常出现皮疹区及邻近区域感觉障碍,并有显著的心理社会功能障碍,包括睡眠障碍、食欲降低和性欲降低等。除疼痛外,部分患者还可出现瘙痒症状,一般程度较轻。

(二)特殊临床类型

1.眼睑带状疱疹:多见于老年人,表现为单侧眼睑肿胀,也可表现为双侧;结膜充血,疼痛常较剧烈,常伴同侧头部疼痛,可累及角膜形成溃疡性角膜炎

2.hunt综合征:系病毒侵犯面神经及听神经所致,表现为外耳道疱疹及外耳道疼痛。膝状神经节受累同时侵犯面神经和听神经时,可出现面瘫、耳痛及外耳道疱疹三联征,称为Ramsay-Hunt 综合征。

3.顿挫型带状疱疹:仅出现红斑、丘疹而不发生水痘

4.无疹型带状疱疹:仅有皮区疼痛而无皮疹

5.复发型带状疱疹:复发型带状疱疹指非首次发生的带状疱疹,其在免疫正常人群中较为罕见,在免疫受抑者中复发率更高。与首次发病相比,复发型带状疱疹的发病部位不确定,临床表现及疼痛程度可轻可重。

6.中枢神经系统带状疱疹:侵犯大脑实质和脑膜时,发生病毒性脑膜炎脑膜炎

7.内脏带状疱疹:侵犯内脏神经纤维时,引起急性胃肠炎、膀胱炎,表现为腹部绞痛、排尿困难、尿潴留等。

8.泛发型带状疱疹:泛发型带状疱疹指同时累及2个及以上神经节,对侧或同侧多个皮节产生皮损。

9.播散型带状疱疹:恶性肿瘤或免疫功能极度低下者,病毒经血液播散,导致除受累皮节外全身皮肤出现广泛性水痘样疹,常伴高热等全身中毒症状,还可出现VZV视网膜炎、急性视网膜坏死及慢性进展性脑炎等并发症。约10%的播散型带状疱疹病例可合并内脏受累,病死率高达55%。

检查诊断

单纯疱疹

(1)病原学检查:病毒培养,是HSV实验室诊断的"金标准"敏感性和特异性好;抗原检测,皮损刮片用单克隆抗体直接免疫荧光方法检测HSV抗原是常用的快速诊断方法,并可进行病毒分型。

(2)在病人血清中可检出M抗体。

(3)取新鲜水痘的疱液做涂片检查,经Giemsa染色,一般可见许多棘刺松解一个或数个核的气球状细胞和嗜伊红性核内包涵体。

生殖器疱疹

(1)病毒分离培养法:是生殖器疱疹实验室诊断的"金标准"。其原理是将取自皮损、尿道内、宫颈管中的标本接种于含贴壁生长细胞或原代细胞的培养基中,接种培养后,通过观察细胞病变来判断结果。此法敏感性和特异性好。

(2)改良的病毒分离培养法:将培养与免疫学试验相结合或在标本加人敏感细胞后,通过离心增加感染的机会和效益。

(3)抗原检测:是目前最常用的快速诊断方法,均以HSV抗体为基础,包括直接免疫荧光试验(DIA)、免疫酶染色(IP)和酶联免疫吸附实验(EL.ISA)。

(4)细胞学检查:在皮损基底部取材涂片.巴氏染色或瑞特-吉姆萨染色检查,可见感染细胞出现胞质空泡、多核巨细胞。有时可见典型的嗜酸性细胞核内包涵体。敏感性只有培养法的40%~50%,不具特异性。

(5)电子显微镜检查:查疱液,可发现其中有病毒颗粒,敏感性只有10%,且不能与其他病毒区别。

(6)核酸杂交技术:试验商品化的生物素标记探针,通过原为杂交技术检测标本中的HSV-脱氧核糖核酸,其敏感性和特异性相当于抗原检测。

(7)聚合酶链反应(PCR):病毒DNA通过PCR体外扩增,增加了检出的敏感性,但由于污染的问题,需注意假阳性。

(8)血液学方法:用中和试验,补体结合试验,间接免疫荧光试验等,检测HSV抗体,主要用于回顾性诊断原发感染,但诊断不适用。

带状疱疹

该病根据典型的临床表现即可作出诊断。对于不典型病例,必要时可采用PCR检测疱液中VZVDNA及酶联免疫吸附试验测定血清中VZV特异性抗体等方法辅助诊断,但中国国内尚缺乏标准化的诊断试剂,因此,其应用较为局限。对于伴发严重神经痛或发生在特殊部位(如眼、耳等部位)的带状疱疹,建议同时请相关专科医师会诊。对于分布广泛甚至播散性、出血性或坏疽性等严重皮损、病程较长且皮损愈合较慢、反复发作的患者等,需进行免疫功能评价、抗 HIV抗体或肿瘤等相关筛查,以明确可能合并的基础疾病。

鉴别诊断

单纯疱疹

单纯疱疹多发生在皮肤黏膜交界处如口唇等部位,多在机体免疫力低下时发病;可有烧灼感,部分患者无自觉症状;通常疱疹在一个位置出现,而且水痘较为分散;一般几日内即可自愈,但常反复发生。应注意带状疱疹前驱期及无疹性带状疱疹易误诊为肋间神经痛、胸膜炎急腹症等。

生殖器疱疹

1.硬下疳:梅毒1期硬下疳皮损一般常为单发;皮损高出皮肤表面,不发生水痘,基底呈软骨样硬度,无痛感及触痛;分泌物涂片可查到梅毒螺旋体,梅毒血清反应阳性。

2.软下疳:软下疳皮损剧痛,溃疡较深、凹陷、边缘不整、表面污秽,有少量血性浆液性渗出,腹股沟淋巴结肿大、疼痛,破损愈合后遗留明显瘢痕.分泌物涂片可查到杜克雷嗜血杆菌

3.固定性药疹:常有服药史,皮损处有剧烈瘙痒,皮损过程为红斑、红肿、水痘、糜烂,愈合后留有色素沉着,停药后可自愈。

4.贝赛特氏症:是一种以血管炎为基础的慢性多系统疾病,75%的患者可出现口腔、生殖器溃疡。其生殖器遗疡大面深,持续时间长,可出现皮肤结节性红斑毛囊炎,常伴有眼色素膜炎和头痛、头晕、意识障碍、精神异常等中枢神经系统症状。实验室检查检测不到 HSV。

5.其他皮肤病:生殖器部位的带状疱疹接触性皮炎念珠菌病、脓皮病、Reiter病等皮肤病的皮损,有时与生殖器疱疹的皮损相似.可从病史、体格检查和实验室检查等方面加以鉴别。

带状疱疹

前驱期无皮损仅有疼痛时诊断较困难,应告知患者有发生带状疱疹可能,密切观察,并通过疼痛性质(烧灼痛、放射性及撕裂性痛等)及与咳嗽、进食、排尿等无关的特点以排除相关部位的其他疾病。发生在头面部的带状疱疹需要鉴别如偏头痛青光眼中风等疾病;发生在胸部的带状疱疹容易误诊为心绞痛、肋间神经痛、胸膜炎等;发生在腹部的带状疱疹容易误诊为胆石症、胆囊炎、阑尾炎、胃穿孔等。鉴别有困难者可进行必要的影像学检查,如B超、CT、磁共振成像等以排除其他可能的疾病。皮损不典型时需与其他皮肤病鉴别。

治疗

单纯疱疹

(1)局部吸收干燥、防止继发感染减少复发。

(2)抗病毒治疗能减轻症状,缩短病程,抑制复发,减轻传染性,但并不能防止潜伏感染或复发。全身治疗的药物主要为开链鸟苷衍生物包括阿昔洛韦伐昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦,治疗耐阿昔洛韦毒株所致疱疹的药物有膦甲酸钠、西多因子、胸腺喷丁等。

(3)复发者可用免疫调节剂,如干扰素、转移因子、胸腺肽等。

生殖器疱疹

生殖器疱疹有自限性疾病特点,不予治疗也可在2~4周内自愈,女性患者病程稍长于男性。为减轻痛苦、缩短病程、减少复发,常采用局部治疗和系统治疗。

1.局部治疗

(1)为减轻痛苦及减少局部炎症,防止继发感染,应特别注意保持疱壁的完整性与清洁,保持局部皮肤干燥。对皮肤损害处每天用生理盐水轻轻洗2~3次,吸干,注意不让疱顶脱落。

(2)出现继发感染现象时,可适当应用抗生素治疗及外用抗生素软膏。

(3)皮损处剧痛者,可用利多卡因软膏外涂,并辅以止痛药物口服。

(4)皮损处可外搽抗病毒药剂,如5%阿昔洛韦霜、1%喷昔洛韦乳膏、3%膦甲酸钠软膏、1%西多福韦凝胶等。

2.系统性抗病毒治疗

(1)初发生殖器疱疹:阿昔洛韦200mg.口服,每天5次,共7~10天;或阿昔洛韦400mg.口服,每天3次,共7~10天;或伐昔洛韦300mg,口服,每天2次,共7~10天;或伐昔洛韦250mg,口服,每天3次,共7~10天。

(2)疱疹性直肠炎口炎咽炎:适当增大上述药物剂量或延长疗程至10~14天。

(3)播散性HSV感染(指原发感染症状严重和损害广泛者):可给予阿昔洛韦5~10mg/kg,静脉滴注,每8小时1次,疗程为5~7天,或直至临床表现消失。

(4)复发性生殖器疱疹:发作时抗病毒治疗,最好在出现前驱症状或皮损出现24 小时内开始用药。阿昔洛韦200mg,口服,每天5次,共5天;或阿背洛韦400mg,口服,每天3次,共5天;或伐昔洛韦300mg,口服,每天2次,共5天;或伐昔洛韦125~250mg,口服,每天3次,共5天。

(5)频繁复发者(每年复发>6次):可采用长期抑制剂疗法。阿昔洛韦400mg,口服,每天2次:或伐昔洛韦300mg,口服,每天1次;或伐昔洛韦125~250mg.口服,每天2次。需长期给药,疗程一般为4个月至1年,约1/2~3/4的患者可抑制复发。频繁复发者,在抗病毒治疗的同时,加服胸腺喷丁或转移因子或中药知柏地黄丸等,可能对减少复发有利。胸腺肽乙硫异烟胺为10mg/次,3次/d,每月服2周,共4个月。

(6)免疫缺陷病或HIV/艾滋病感染者的生殖器疱疹:可适当增加药物剂量,持续给药直至临床症状缓解。如试验阿昔洛韦伐昔洛韦治疗后,皮损或症状持续存在,应怀疑此HSV已产生耐药,可改用膦甲酸钠静脉滴注治疗,剂量为40~60mmg/kg,每8小时1次,直至临床直至缓解。皮损局部外用1%西多福韦凝胶,每天1次,连用5天,亦可能有效。

(7)孕妇生殖器疱疹:目前主张孕妇初发生殖器疱疹可口服阿昔洛韦治疗;有严重并发症可能危及生命者,应静脉滴注阿昔洛韦治疗。对于有复发性生殖器疱疹史而妊娠近足月时无复发迹象的孕妇,可不进行治疗。临产时有活动性生殖器损害者,应行剖宫产。

(8)新生儿疱疹:在妊娠后期感染 HSV孕妇所生的新生儿,获得疱疹感染的可能性很大,建议做阿昔洛韦预防性治疗,并用阿糖胞苷眼液滴眼。

带状疱疹

该病具有自限性疾病治疗目标包括促进皮损消退、缓解疼痛、改善患者生活质量。及时进行针对性抗病毒治疗有助于皮损及时愈合,且可能缩短ZAP持续时间。

(一)药物治疗

1.抗病毒药物

抗病毒药物是临床治疗带状疱疹的常用药物。进行早期、足量抗病毒治疗,有利于减轻神经痛,能够加速皮疹愈合,减少新发皮疹,阻断病毒播散,进而缩短病程。通常在发疹后72h内开始使用,以迅速达到并维持有效血药浓度,获得最佳治疗效果。对于伴中重度疼痛或严重皮疹、有新水痘出现、泛发性皮疹及合并带状疱疹眼炎、耳炎等特殊类型带状疱疹患者,以及免疫功能不全的患者,即使皮疹出现已超过72h,仍应进行系统抗病毒治疗。目前批准使用的系统抗病毒药物包括阿昔洛韦伐昔洛韦泛昔洛韦溴夫定膦甲酸钠

(1)阿昔洛韦:在感染细胞内经病毒胸苷激酶磷酸化,生成阿昔洛韦三磷酸,后者可抑制病毒脱氧核糖核酸聚合酶,终止病毒 脱氧核糖核酸链的延伸。阿昔洛韦的口服剂量为每次800 mg,每天5次,疗程7~10d,主要用于免疫功能正常患者;静脉注射剂量为5~10 mg/kg,每8h1次,疗程7~10d,主要用于有并发症风险或病情较复杂的患者,包括头颈部带状疱疹,高龄,有出血性、坏死性病变,多皮节受累,免疫功能缺陷,伴有内脏或中枢神经系统受累等。对本药过敏者禁用,肾功能不全及高龄患者需慎用,必要时减量或延长给药间隔时间,孕妇用药需权衡利弊。

(2)伐昔洛韦:为阿昔洛韦前体药物,口服吸收快,在胃肠道和肝脏内迅速转化为阿昔洛韦,其生物利用度是阿昔洛韦的3~5倍。本药主要用于免疫功能正常患者,免疫缺陷病者轻症病例也可应用。欧洲指南公认的伐昔洛韦治疗剂量为口服1000 mg/次,每天3次,疗程7~10d。对本药和阿昔洛韦过敏者、2岁以下儿童禁用;肾功能不全者、妊娠<20周的孕妇和哺乳期妇女慎用。

(3)泛昔洛韦:为喷昔洛韦的前体药物,口服后迅速转化为喷昔洛韦,在细胞内维持较长的半衰期。其作用机制同阿昔洛韦,而生物利用度高于阿昔洛韦,因此,给药频率和剂量可低于阿昔洛韦。有研究显示,泛昔洛韦在早期缓解疼痛方面的疗效优于阿昔洛韦或伐昔洛韦,但也有研究并未显示显著差异,因此,未来仍需大规模高质量临床研究以明确。本品主要用于免疫功能正常患者,用法为口服,125mg/d,每天1次,疗程7~10d。对本品及喷昔洛韦过敏者和哺乳期患者禁用,孕妇、肾功能不全者应慎用。

(4)溴夫定:该药可经一系列磷酸化转化为溴呋啶三磷酸盐,后者可以抑制病毒复制。该过程只在被病毒感染的细胞中进行,因此,溴夫定的抗病毒作用具有高度的选择性。溴夫定抗病毒作用较前述3种药物强,且能明显降低PHN的发生率。本品主要用于免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者的早期治疗。对本品过敏者、免疫功能缺陷患者、孕妇及哺乳期妇女禁用;肝病活动期慎用。该药安全性较好,肾功能不全时无需调整剂量,特别适用于老年患者,口服125 mg/d,每天1次,疗程7~10d。值得注意的是,本药禁与氟尿嘧啶类药物同服,因二者相互作用可导致严重的骨髓抑制。

(5)膦甲酸钠:通过非竞争性方式阻断病毒 脱氧核糖核酸聚合酶的磷酸盐结合部位,防止病毒DNA链的延伸。根据我国专家共识和欧洲皮肤科协会指南,每次静脉滴注膦甲酸钠40 mg/kg,每8h1次,仅被推荐用于对阿昔洛韦耐药的免疫功能损害患者,当有肝肾功能不全时应适当调整剂量。

2.糖皮质激素疗法

目前关于是否系统应用糖皮质激素治疗带状疱疹及PHN仍存在争议。既往观点认为在带状疱疹急性发作3天内系统应用糖皮质激素可以抑制炎症过程,缩短急性疼痛的持续时间和皮损愈合时间,但目前最新的欧洲及德国指南均未推荐系统应用糖皮质激素治疗。系统应用糖皮质激素应仅限于治疗 Ramsay-hunt综合征和中枢神经系统并发症,如脑炎或Bell麻痹。年龄大于50岁、出现大面积皮疹及重度疼痛、累及头颈部的带状疱疹、疱疹性脑膜炎及内脏播散性带状疱疹患者在发病早期(出现皮损1周内)可系统使用糖皮质激素。推荐泼尼松初始量30~40 mg/d口服,逐渐减量,疗程1~2周。高血压糖尿病、消化性溃疡及骨质疏松症患者谨慎使用。禁用于免疫抑制或有禁忌证的患者。

(二)局部治疗

1.物理治疗

有报道称氦氖激光、紫外线、红外线等局部照射可缓解疼痛,促进水痘干燥和结痂,但目前关于物理方法用于治疗带状疱疹尚缺乏高质量研究报告。

2.外用治疗药物

以干燥、消炎、防止继发感染为主。疱疹未破时可以采用抗病毒药物及干燥、收敛制剂,如炉甘石洗剂、阿昔洛韦乳膏等,并应用无菌敷料以保护患处免受外伤及继发性感染。疱疹将自然吸收而不应挑破,如果是饱满的大疱而须排放疱液,应在挑破后用无菌纱布或涂抗菌外用药以防止细菌性感染。疱疹破溃后可酌情使用抗菌药物及使用3%硼酸溶液或1:5000呋喃西林溶液湿敷。如合并眼部损害需请眼科医师协同处理,可使用抗病毒眼科制剂,如3%阿昔洛韦眼膏、碘苷滴眼液等,禁用糖皮质激素外用制剂。

预后

单纯疱疹

预后大多良好,免疫功能低下出现严重并发症者预后差。

生殖器疱疹

生殖器疱疹呈慢性复发过程,尚未有根治的方法。不同个体的生殖器疱疹的复发率变化很大,大多数每年复发5~8次,一般在原发疱疹消退后1~4个月内发生,有些患者受促发因素,如发热、月经、日晒、寒冷、某些病毒感染等的影响而复发。女性生殖器疱疹与宫颈癌的关系密切。

带状疱疹

带状疱疹痊愈后可获得较持久的免疫,一般不会再发,但创伤、疲劳、恶性肿瘤、病后虚弱、使用免疫抑制剂等因素可导致带状疱疹的复发。

相关疫苗

2019年5月,带状疱疹疫苗Shingrix在中国附条件获批,并于2020年6月正式进入中国市场,成为国内首个上市的带状疱疹疫苗。2023年1月,国产带状疱疹疫苗——百克生物的“感维”获批上市,成为国内首个用于40岁—49岁人群的带状疱疹新型冠状病毒疫苗,同时也是首个国产带状疱疹疫苗。2023年9月28日,绿竹生物发布公告称,公司旗下核心疫苗LZ901正式启动中国III期临床试验并完成首批受试者入组。2023年10月8日,智飞生物(300122.SZ)与葛兰素史克签署《独家经销和联合推广协议》。自2024年起至2026年,GSK许可智飞生物在中国合作区域(不包含港澳台地区)开展营销、推广、进口并经销重组带状疱疹疫苗 Shingrix。2024年2月20日,中国医药集团有限公司中国生物制药上海生物制品研究所自主研发的Ⅰ类新药重组带状疱疹疫苗获得国家药品监督管理局临床试验批准通知书。此外,金迪克(688670.SH)、万泰生物(603392.SH)、康乐卫士(833575.BJ)、智飞生物等公司均已布局该新型冠状病毒疫苗

2025年2月6日,国家药监局公示石药集团巨石生物制药有限公司申报的带状疱疹mRNA疫苗“SYS6017”获批开展临床试验,2月9日,绿竹生物重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)的上市申请获得国家药监局受理,受理号:CXSS2500027,注册分类1.2类,为首款国产重组带状疱疹疫苗

2025年10月21日,随着全球人口老龄化加剧,带状疱疹已成为一个重要的公共卫生问题,带状疱疹疫苗近年来成为研发的热点之一。针对带状疱疹疫苗的特点建立科学的评价体系,对于提高企业研发和申报的规范性,加快安全有效疫苗的上市有重要意义。为了满足目前境内研发及审评工作需求,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织撰写了《带状疱疹疫苗临床试验技术指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。

参考资料 >

“最疼皮肤病”低接种率和高发病率何解?多家上市药企“备战”带疱疫苗.“最疼皮肤病”低接种率和高发病率何解?多家上市药企“备战”带疱疫苗.2026-02-13

又有两款带状疱疹疫苗迎来新进展,国内超20家企业布局.腾讯网.2026-02-13

国家药监局药审中心关于发布《带状疱疹疫苗临床试验技术指导原则》的通告(2025年第42号).国家药品监督管理局药品审评中心.2026-02-13

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